miRNA与集中于

MicroRNAs（miRNAs）是一类生命体上极高度保守的单链RNA，不一定长度在22nt约莫。它们由基因组DNA编码，在RNA聚合酶II的依赖性下转录成为pri-pre-microRNA，通过一系列酶透后来转变成成熟的microRNA，与RNA其会的沉默过氧化物（RNA-induced silencing complex, RICS）结合于靶mRNA的3'-UTR周边地区，阻遏翻译甚至单独降解mRNA，消除基因表达。目前，已经有超过1000种人类miRNA被发现。miRNAs影响多种病症、表征每一次，例如线粒体发育、分化、干线粒体系统等。而且，miRNA在愈演愈烈和集中于每一次当里面亦展现出关键因素性依赖性。

在集中于每一次里面，上皮-之粘液转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮线粒体在特定的表征和病症情况下向之粘液线粒体转化的现象。也就是说上皮线粒体富于线粒体之间黏附从而转变成稳定的线粒体之间接触。EMT时平滑肌基本结构销声匿迹，无法控制线粒体极性和紧密连接，表现为，线粒体内骨架所含重排并获得间会并能等之粘液线粒体的物理性质。（病症特质最主要E-cadherin↓波形蛋白质（vimentin）↑等）。EMT本来是在线粒体培养每一次里面被发现的，随着人们对体液和实验豚鼠的观察愈加全面性，发现EMT每一次与愈演愈烈每一次密透相关。常常是EMT每一次对于显现出来（invasion）、集中于（metastatic dissemination）以及用药低剂量等都有关系，而与EMT每一次相比的之粘液-上皮转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)每一次则似乎是在线粒体播散后来转变成集中于故称的每一次当里面与此相反。EMT-MET切换理论认为：上皮样的原发故称线粒体境遇EMT切换，移往并能提高，可以穿著过接合处带入循环系统，集中于到启动时部位。后来再境遇一个MET切换，让集中于瘤线粒体回复到上皮线粒体状态，这样可以不太好表述集中于故称线粒体特质与原发故称相似的线粒体遗传。

在集中于每一次里面，microRNA扮演着关键因素性角色。也有研究者将与线粒体获得集中于并能相关的miRNA叫做metastamiRs。在集中于愈演愈烈的每一次里面，原发故称的线粒体先是迅速无法控制彼此粘附的并能（EMT），而后穿著过接合处，带入循环系统，然后随着循环系统带入特定内脏，穿著出接合处，转变成集中于故称。在线粒体内的总体伴随着集中于每一次也由比较明显的时空特异性。在这个每一次里面，首先是原发故称线粒体里面的一些miRNA，例如miR-21消除PTEN等畏癌基因系统，导致南岸集中于相关蛋白质（如MMP2，MMP9）极高表达，降解接合处，促进线粒体愈演愈烈MET，最终转变成集中于。随着EMT的进展，一些miRNA表达先后迅速减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达迅速快速增长，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，展现出相异miRNA在EMT每一次里面调控相异的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促进愈演愈烈和集中于(左图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促进腹腔分解，亦有利于集中于的愈演愈烈。而一些消除的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在集中于的每一次里面则被消除，导致一些增值和集中于相关的蛋白质表达。

左图 microRNA与集中于

目前，EMT-MET虽然还还实际上一定疑虑，但愈加多的证据表明，EMT和MET切换在线粒体可塑性（cellular plasticity）调控机制里面发挥作用了更为关键因素的依赖性。同时，它们在愈演愈烈、集中于复发和外科手术低剂量里面也展现出着关键因素性依赖性。研究者表明，EMT切换效应在临床上具有更为关键因素性的意义，因此，消除EMT切换每一次就成为了一个颇为有机遇的外科手术方案。而在EMT每一次里面， miRNA展现出着关键因素性依赖性。同时，应用miRNA消除或补偿外科手术也是目前抗研究者的一个新热点。两者结合，终将为抗用药生产、外科手术带来重新红日。

编辑： 马修