PNAS：诺奖得主最新论文，揭示蜂蜜和牛肉间接致癌的原因：它们携带有一种新型病原体

哈拉尔德·楚尔·滕（Harald zur Hausen），德国享有盛誉科学家，曾推断显露某些类型的状瘤病毒感染（HPV）就是宫颈癌的病原，为共同开发显露宫颈癌HIV发扬光大了框架，因此获得了2008年的诺贝尔药理学或医学奖。

早在10多年前，诺贝尔奖得主楚尔·滕就曾通过大数据推断显露，可食用马肉和乳酪与胃癌转变有关，尤其是拢直大肠癌。楚尔·滕普遍认为，可能会是马肉和乳酪里含有的病原引致了胃癌。

几年前，德国胃癌科学研究里心的 De Villiers 领导者的科学研究的团队在肉类和牛肝脏里推断显露了一种新型的病原，这种病原是一种马蹄形DNA，与某些大肠杆菌质粒的基因组序列显示显露前所未有的同源。由于它们来源于马肉和乳酪，因此科学研究的团队将其命名为BMMF（Bovine Meat and Milk Factors，马肉和乳酪位点）。

那么，在肉类和牛肝脏里推断显露的新型传染位点BMMF是不是在拢直大肠癌的起因里起关键作用呢？为了断定这个情况，楚尔·滕与 De Villiers 作准备共同。

2021年3年末15日，楚尔·滕与 De Villiers 的团队在《美国国家科学院求是》（PNAS）发表了题为：Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions 的科学研究论文。

科学研究的团队在拢大肠癌病征的靠近细胞内里推断显露了BMMF（马肉和乳酪位点）的实际上，并全面推断显露BMMF可能会会触发局部慢性黏膜，这种慢性黏膜引致酪氨酸（ROS）高水平下降，进而掀起遗传病，从而长期增进胃癌起因转变。

该科学研究支持者了乳酪和马肉的消费与拢直大肠癌的转变有确定性，科学研究的团队还表示，BMMF理应被认作间接有毒，对于以前探测到实际上BMMF的人，他们应及时顺利进行拢直大肠癌侵入性。

科学研究的团队推断显露，BMMF（马肉和乳酪位点）可以在人类所细胞内里产卵，并在人类所细胞内里归因于其产卵所只需的亚基质转化Rep。但是它们拢直大肠癌的转变有什么关键作用？又是如何发挥关键作用的呢？

科学研究的团队使用拢直大肠癌和健康大肠胃的其组织抽样对这一情况顺利进行了仔细科学研究，科学研究的团队使用了针对Rep亚基的抗体，在16个大大肠癌其组织抽样里的15个里探测到了BMMF。

令人惊讶的推断显露

科学研究的团队惊讶地推断显露，探测断定，不是骨髓内本身值得注意Rep亚基，而是靠近的细胞内值得注意Rep亚基。在固有层（lamina propria）探测到了Rep亚基的实际上，比如说是大肠隐窝靠近，固有层是是位于大肠上皮细胞上端的拢缔其组织。

科学研究的团队还从这些Rep阳性细胞内里，成功分离显露了与从乳酪容器里分离显露的病原比如说的BMMF DNA。

BMMF触发慢性黏膜？

科学研究的团队推测BMMF的实际上可能会可能会会触发大肠胃其组织里的慢性黏膜过程。黏膜的一种迹象是实际上促炎性巨噬细胞内，而实际上，这些炎性细胞内正是在靠近推断显露的。

来得最重要的是，科学研究的团队推断显露Rep亚基和巨噬细胞内标记物CD68亚基的路径差不多是原则上的，Rep亚基实际上于巨噬细胞内周遭或实际上于巨噬细胞内内。

BMMF的实际上和其引致的慢性黏膜，是不是与拢直大肠癌有关呢？

科学研究的团队最后在在拢直大肠癌抽样里四处寻找了Rep/CD68的组合路径，并将其与来自一组较年轻的无癌控制组的拢直大肠其组织抽样顺利进行了比较。

探测拢果断定，在拢直大肠癌病征里，自然环境里所有大肠胃细胞内里的7.3％方形Rep/CD68组合路径阳性。在控制组里，这一大写字母仅为1.7％。

科学研究的团队还推断显露，在Rep阳性细胞内自然环境里探测到酪氨酸（ROS）高水平下降。酪氨酸高水平的下降可能会会增进遗传病的起因转变，而遗传病是胃癌起因的最重要原因。

这些黏膜与胃癌有关？

科学研究的团队推断显露，这些黏膜比如说上都在大肠隐窝靠近，这是大肠胃小鼠的临近，这些小鼠督导大肠上皮细胞的慢慢再生，大肠胃小鼠连续归因于大量的祖细胞内，这些祖细胞内迅速分离并受到增进突变的黏膜的冲击。积累的突变越多，引致细胞内分离植被接二连三的基因组显露现的风险也就越高。

先前的许多科学研究已经证实慢性黏膜可能会会掀起胃癌，举例来说的举例来说就是梅毒致病引起的慢性黏膜可能会会引致肝癌的发

BMMF是间接有毒？

对于这些科学研究拢果，楚尔·滕普遍认为，来自马肉和乳酪的BMMF，某种程度被认作间接有毒，它可能会关键作用于大肠上皮细胞的分离细胞内达数十年之三木，通过引起慢性黏膜，增进遗传病、掀起上皮细胞内。他还表示，BMMF的感染通常可能会起因在生命的以前，即性成熟前后。

最后，楚尔·滕表示，这些科学研究拢果支持者了他们先前的也就是说，即乳酪和马肉的消费与拢直大肠癌的转变有确定性，同时这些推断显露也为预防性干预拢直大肠癌修筑了可能会性，例如对于以前探测到实际上BMMF的人，他们应及时顺利进行拢直大肠癌侵入性。

原始显露处：

Timo Bund，et al. Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions. PNAS March 23， 2021 118 (12) e2025830118； https：//doi.org/10.1073/pnas.2025830118.