FDA：批准MET酶抑制剂capmatinib上市用于MET突变NSCLC的治疗

诺华（Novartis）该公司宣布，美国FDA首肯其MET衍生物Tabrecta（capmatinib）该公司，放射治疗载运MET遗传内含子14奔跑变异的后期非小线粒体白血病（NSCLC）病人。这些病人的遗传病无需经过FDA首肯的扫描确认。这是FDA首肯的针对MET遗传内含子14奔跑变异病人群的升级版核酸治疗法。

MET遗传的变异与的发生或持续发展存在本质，这些变异位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的锥形肾线粒体癌中，MET的变异频领军降至15%。在儿童肝线粒体癌和后期头颈部乳癌中也证实了MET的变异。

MET变异是NSCLC的涡轮遗传之一，MET遗传的14号内含子奔跑式变异在肺腺癌的变异频领军是2.6-3.2%，在肺肉瘤样癌中的频领军在2.6-31.8%。另外其他乳癌类别如胃癌（7.1%），合直肠癌（0-9.3%），脑组织胶质瘤（0.4%）都发现了MET遗传的14号内含子奔跑式变异。这些病人一般成年小得多，预后一般来说偏高，而且MET信号通道在涡轮白血病对其它核酸治疗法归因于耐毒药性之外也不具备重要作用。前所在AACR的会议上新闻报道对MET变异脑组织移转到正因如此不具备很好的效果：AACR 2020：Capmatinib放射治疗MET 14变异的NSCLC脑组织移转到

Tabrecta是一种口服的较低选择性多肽MET衍生物，原先由Incyte发现，诺华在2009年给予它的技术开发设计和示范授权。之前，FDA曾颁授它实验性治疗法确认和收留毒药名额，也对它的新毒药申请颁授了适当审评名额。

▲Tabrecta特征（图片来源：简要[2]）

FDA的首肯是基于取名GEOMETRY mono-1的2期临床试验，研究成果人员招募了97名带有MET内含子14奔跑变异的后期或移转到性NSCLC病人。研究成果合果表明，无论病人先前应该曾接受过放射治疗，Tabrecta均能带来显著治果。在初治和经治病人中，Tabrecta的总大大降低领军计有68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。第二组病人的中位大大降低持续时间分别是11.14个翌年和9.72个翌年。

“非小线粒体白血病是一种复杂的疾病，很多不同的遗传病可能推动乳癌的潮湿，”GEOMETRY研究成果负责人Juergen Wolf博士问道：“MET遗传内含子14奔跑是一种已知的乳癌涡轮q。今天FDA的首肯该公司，让我们能够扫描并且使用核酸治疗法放射治疗这种不具备启发性的白血病，为载运这类变异的NSCLC病人带来努力。”

针对MET变异，之前唯一获批的核酸治疗法为德国默克（Merck KGaA）该公司开发设计Tepmetko（tepotinib），它翌年内3翌年在日本获批放射治疗载运MET内含子14奔跑变异的NSCLC病人(详细资料唯：日本文部大臣劳动省：颁授tepotinib放射治疗MET遗传相反的NSCLC病人的收留毒药确认)。另外，卡博替尼（XL184）放射治疗16由此可知存在MET遗传14内含子粘性变异的白血病，显示出了，详细资料唯：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排白血病病人中有一定。同时，欧美国家也有多家该公司技术开发设计针对MET变异的创新毒药物。

MET衍生物技术开发设计格外火热，详细资料唯新闻报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼放射治疗MET阳性EGFR变异后期NSCLC的I/II期临床试验ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw类比ALK、ROS1、MET 14内含子奔跑变异研究成果进展

2019 ASCO：诺华和默克放射治疗MET变异非小线粒体白血病的候选毒药，在2期临床均显示出放射治疗活性

简要：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.